復旦大學(xué)基礎醫學(xué)院占昌友研究員、張醉博士后等組成的團隊設計了一種新穎的腦靶向脂質(zhì)體藥物，血液循環(huán)過(guò)程中可精準“釣”取內源性載脂蛋白并維持生物活性，實(shí)現高效的腦靶向藥物遞送。相關(guān)成果近日在線(xiàn)發(fā)表于《自然·通訊》。

脂質(zhì)體是當前臨床應用最為廣泛的一類(lèi)納米藥物載體。靶向脂質(zhì)體藥物是將脂質(zhì)體表面修飾上功能性分子（如小分子、多肽和抗體等），以期突破藥物遞送過(guò)程中的生理屏障，如血腦屏障、血眼屏障和生物膜屏障等，實(shí)現藥物在靶部位的蓄積，從而提高療效并降低毒副作用。

靶向脂質(zhì)體藥物的相關(guān)研究在過(guò)去近40年時(shí)間內十分活躍，但至今仍未實(shí)現臨床轉化。越來(lái)越多的研究發(fā)現，體內遞送過(guò)程中血漿蛋白吸附在靶向脂質(zhì)體藥物表面形成蛋白冠，較大程度上影響靶向分子的生物活性，并可能影響藥物的生物分布，加劇毒副作用。靶向脂質(zhì)體藥物的臨床轉化或需從源頭設計調整思路。

血漿中存在多種載脂蛋白可跨越血腦屏障，而腦內Aβ蛋白的清除機制之一，是通過(guò)結合多種載脂蛋白的脂質(zhì)結合區域，同時(shí)暴露受體結合區域，經(jīng)血腦屏障上對應的受體介導轉運至外周。因相關(guān)受體可雙向轉運，亦可將外周配體轉運至腦內。研究人員仿生Aβ蛋白設計獲得無(wú)毒短肽，修飾在脂質(zhì)體表面后，在血液循環(huán)過(guò)程中主動(dòng)吸附目標載脂蛋白的脂質(zhì)結合區域，同時(shí)將受體結合區域暴露在脂質(zhì)體表面，發(fā)揮高效腦靶向作用。該目標短肽修飾脂質(zhì)體載抗腫瘤藥阿霉素后，成功治療多種原位腦腫瘤（腦膠質(zhì)瘤和髓母細胞瘤），均顯著(zhù)延長(cháng)模型鼠的中位生存期。

這一腦靶向遞藥策略突破傳統設計思路，主動(dòng)利用血漿中功能性蛋白，克服傳統腦靶向脂質(zhì)體藥物的多種缺陷，且安全性高，具有較好的臨床轉化前景，研究成果已申請相關(guān)國際專(zhuān)利。這一遞送策略在人血中具有類(lèi)似的功能，且可應用在脂質(zhì)體以外的納米遞藥系統上。

（記者 仇逸）

原標題：我國醫學(xué)研究人員在腦靶向脂質(zhì)體藥物設計上取得新進(jìn)展